Allopregnanolone (516-55-2) poeder - Fabrikant Fabriek Leverancier
AASraw produceert NMN- en NRC-poeders in bulk!

Allopregnanolone

Rating: Categorie:

Allopregnanolone, ook bekend als Sepranolone en Isopregnanolone, is een GABA-receptor modulerende steroïde antagonist en 11-betahydroxysteroïde dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) ...

Productomschrijving

Basiskenmerken

productnaam Allopregnanolone
CAS-nummer 516-55-2
Moleculaire Formule C21H34O2
formulegewicht 318.5
Synoniemen NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U-0949; UC1010; Isopregnanolon; Allopregnanolon; sepranolon; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
het Uiterlijk Wit poeder
Opslag en bediening Droog, donker en bij 0 - 4 C voor korte termijn (dagen tot weken) of -20 C voor lange termijn (maanden tot jaren).

 

Allopregnanolone Beschrijving

Allopregnanolone, ook bekend als Sepranolone en Isopregnanolone, is een GABA-receptor-modulerende steroïde antagonist en 11-betahydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). Sepranolone is een krachtige neurologische verbinding die van nature in het lichaam wordt aangemaakt en die de effecten van Allopregnanolone (ALLO) moduleert. ALLO is een krachtige neurosteroïde die betrokken is bij stress- en dwanggerelateerde aandoeningen, variërend van Tourette tot OCS, PTSS, gokverslaving, verslaving, PMDD, menstruele migraine.

 

Allopregnanolone Werkingsmechanisme

Moleculaire interacties

Allopregnanolone is een endogene remmende zwangerschapsneurosteroïde. Het is gemaakt van progesteron en is een positieve allostere modulator van de werking van γ-aminoboterzuur (GABA) op de GABAA-receptor. Allopregnanolone heeft effecten die vergelijkbaar zijn met die van andere positieve allosterische modulatoren van de GABA-werking op de GABAA-receptor, zoals de benzodiazepinen, waaronder anxiolytische, sedatieve en anticonvulsieve activiteit. Endogeen geproduceerd allopregnanolone oefent een neurofysiologische rol uit door de GABAA-receptor te verfijnen en de werking van verschillende positieve allostere modulatoren en agonisten op de GABAA-receptor te moduleren.

Allopregnanolone werkt als een zeer krachtige positieve allostere modulator van de GABAA-receptor. Terwijl allopregnanolone, net als andere remmende neurosteroïden zoals THDOC, alle GABAA-receptor-isovormen positief moduleert, vertonen die isovormen die δ-subeenheden bevatten de grootste versterking. Allopregnanolone blijkt ook te werken als een positieve allostere modulator van de GABAA-ρ-receptor, hoewel de implicaties van deze actie onduidelijk zijn. Naast zijn werking op GABA-receptoren, staat allopregnanolone, net als progesteron, bekend als een negatieve allostere modulator van nACh-receptoren en lijkt het ook te werken als een negatieve allostere modulator van de 5-HT3-receptor. Samen met de andere remmende neurosteroïden lijkt allopregnanolone weinig of geen werking te hebben op andere ligand-gated ionkanalen, waaronder de NMDA-, AMPA-, kaïnaat- en glycinereceptoren.

 

Antidepressieve effecten

Het mechanisme waarmee neurosteroïde GABAA-receptor-PAM's zoals brexanolon antidepressieve effecten hebben, is onbekend. Andere GABAA-receptor-PAM's, zoals benzodiazepinen, worden niet gezien als antidepressiva en hebben geen bewezen werkzaamheid, ondanks het feit dat clinici in het verleden alprazolam voorschrijven voor depressie. Van neurosteroïde GABAA-receptor PAM's is bekend dat ze op een andere manier een interactie aangaan met GABAA-receptoren en subpopulaties dan benzodiazepinen. Als voorbeelden kunnen GABAA-receptor-potentiërende neurosteroïden zich bij voorkeur richten op δ-subeenheid-bevattende GABAA-receptoren, en zowel tonische als fasische remming, gemedieerd door GABAA-receptoren, versterken. Het is ook mogelijk dat neurosteroïden zoals allopregnanolon op andere doelen kunnen werken, waaronder membraanprogesteronreceptoren, T-type voltage-gated calciumkanalen en andere, om antidepressieve effecten te mediëren.

 

Allopregnanolone-applicatie

Allopregnanolone is een natuurlijk geproduceerde steroïde die inwerkt op de hersenen. Als medicijn wordt het verkocht onder de merknaam Zulresso en gebruikt om postpartumdepressie te behandelen. Het wordt gebruikt door injectie in een ader gedurende een periode van 60 uur onder medisch toezicht.

Bijwerkingen van Allopregnanolone kunnen zijn: sedatie, slaperigheid, droge mond, opvliegers en bewustzijnsverlies. Het is een neurosteroïde en werkt als een positieve allosterische modulator van de GABAA-receptor, het belangrijkste biologische doelwit van de remmende neurotransmitter γ-aminoboterzuur (GABA).

Allopregnanolone werd in 2019 in de Verenigde Staten goedgekeurd voor medisch gebruik. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) beschouwt het als een eersteklas medicijn. De lange toedieningstijd en de kosten voor een eenmalige behandeling hebben geleid tot bezorgdheid over de toegankelijkheid voor veel vrouwen.

 

Referentienummer

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS gelijktijdige analyse van allopregnanolone, epiallopregnanolone, Pregnanolone, dehydroepiandrosteron en dehydroepiandrosteron-3-sulfaat in menselijk plasma. Bioanalyse. Mar 2017; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroïden allopregnanolonsulfaat en Pregnanolonsulfaat hebben een divers effect op de α-subeenheid van het neuronale voltage-gated natrium kanalen Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 en Nav1.8 uitgedrukt in xenopus oöcyten. Anesthesiologie. 2014 september; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (november 2019). "Neurosteroïden als nieuwe antidepressiva en anxiolytica: GABA-A-receptoren en meer". Neurobiologie van stress. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (april 1988). "Alprazolam als antidepressivum". The Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam en standaard antidepressiva bij de behandeling van depressie: een meta-analyse van het antidepressieve effect. Centrum voor beoordelingen en verspreiding (VK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroïden: endogene rol in het menselijk brein en therapeutisch potentieel. Prog. Brain Res. Vooruitgang in hersenonderzoek. 186. blz. 113-37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Juni 1997). "Neurosteroïden moduleren de nicotinereceptorfunctie in de striatale en thalamische synaptosomen van de muis". Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolon- en Pregnanolon-analogen gemodificeerd in de C-ring: synthese en activiteit. J. Med. Chem. 2013 28 maart; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.